Alyssa Milano született 1972-ben, New Yorkban. 8 évesen megy el élete első válogatására, és 1500 gyerek közül ki is választják, és bekerül az Annie című darabba. A 80-as években mér a Who is the boss-ban, azaz a Ki a főnökben láthatjuk újra, Samantha-ként. Ezek után a 90-es években popsztárrá válik, 5 lemeze jelenik meg (Alyssa Milano- 1989; Look in my heart- 1989; The best in the world- 1990; Locked inside a dream- 1991; Do you see me- 1992). Az európai és a Japán topplisták első 10 helyezettében benne volt. Az első nagy filmje az 1985-ös Commando volt, ahol Arnold Schwarzeneggar lányaként szerepelt. Aztán pedig a Double Dragon jött. S következtek a jobbnál jobb alakítások. Játszott a Fear-ban Dr. Szöszivel, és a Glory Days-ben Ben Affleck-kel. 1995 a The Surrogate, 1997 pedig a Gold Rush éve volt. Majd a Merlrose Place Jenniferjét alakította két évadon át. Aaron Spellingnek köszönhetően ismerte meg őt a Charmed producere, és lett ő az akkor legfiatalabb boszi testvér, Holly Marie Combs és Shannen Doherty mellett. Majd a 4. Évadtól Shannen helyére Rose McGowan lépett. Ők négyen már 6. Éve alakítják meg a boszi testvéreket a WB tv jóvoltából.